LA NOTA CIENTรFICA

ยฟ๐™ฟ๐š˜๐š› ๐šš๐šžรฉ ๐šŽ๐šœ ๐šž๐š—๐šŠ ๐š‹๐šž๐šŽ๐š—๐šŠ ๐š—๐š˜๐š๐š’๐šŒ๐š’๐šŠ ๐šš๐šž๐šŽ ๐šœ๐šŽ ๐šœ๐šž๐šœ๐š™๐šŽ๐š—๐š๐šŠ๐š— ๐š•๐š˜๐šœ ๐šŽ๐š—๐šœ๐šŠ๐šข๐š˜๐šœ ๐š๐šŽ ๐šž๐š—๐šŠ ๐šŸ๐šŠ๐šŒ๐šž๐š—๐šŠ?

Autor

  1. Carmen รlvarez DomรญnguezBioquรญmica y biรณloga molecular, profesora de Procesos Sanitarios en la Facultad de Educaciรณn e investigadora en Inmunoterapia, UNIR – Universidad Internacional de La Rioja

Declaraciรณn de divulgaciรณn

๐Ÿ…ฒarmen รlvarez Domรญnguez no trabaja, consulta, posee acciones ni recibe financiamiento de ninguna empresa u organizaciรณn que se beneficie de este artรญculo, y no ha revelado afiliaciones relevantes mรกs allรก de su cargo acadรฉmico.

El reciente anuncio de Oxford suspendiendo el ensayo clรญnico con la vacuna para SARS-CoV-2 debido a un efecto adverso denominado Mellitis transversa, una inflamaciรณn de la mรฉdula espinal, tras un anรกlisis rutinario de un voluntario vacunado, es una buena noticia por varias razones.

  • Primero, refleja que las agencias de regulaciรณn estรกn pendientes de los ensayos clรญnicos en vacunas no solo en la fase final al liberar los resultados, sino en los anรกlisis rutinarios.
  • Segundo, sugiere que las propias compaรฑรญas farmacรฉuticas son las primeras en priorizar la seguridad y transparencia en sus vacunas, y paralizar los ensayos hasta que un Comitรฉ Externo evalรบe clรญnica y cientรญficamente dicho efecto adverso.
  • Tercero, cuanto mรกs se detallen efectos adversos de una vacuna en preparaciรณn, mejor se podrรก mejorar su formulaciรณn y decidir a que grupos de la poblaciรณn se debe excluir, fundamental para la vacunaciรณn a gran escala.

ยฟPor quรฉ se para el ensayo clรญnico y quรฉ es lo que se evalรบa?

El ensayo clรญnico se para porque los grupos de voluntarios y los grupos placebo son โ€œciegosโ€ es decir, ni los voluntarios ni los facultativos que hacen el seguimiento de รฉstos conocen si reciben vacuna o placebo. Por consiguiente, en el caso actual de la vacuna de Oxford no se sabe a quรฉ grupo pertenece el voluntario con el efecto adverso, y este dato sรณlo lo puede evaluar un Comitรฉ Externo para que el ensayo clรญnico siga siendo a ciegas.

Evidentemente, no es lo mismo si el voluntario pertenece al grupo placebo, que no afecta en sรญ a la eficacia de la vacuna, que si el voluntario pertenece al grupo de los vacunados. Si pertenece a este รบltimo grupo, es decir, al de los voluntarios vacunados, lo que se evalรบa es si el efecto adverso se debe bien a la vacuna en sรญ o a alguna patologรญa clรญnica desconocida del voluntario, que surge en el anรกlisis rutinario.

De la vacuna, se analizan todas las partes de su formulaciรณn, bien el antรญgeno especรญfico del virus SARS-CoV-2 que induce la respuesta inmunolรณgica, lo que normalmente no suele dar efectos adversos; bien el vector donde va la vacuna, que es mรกs normal que sea el posible responsable del efecto adverso.

En el caso de las vacunas para Covid-19 con adenovirus, que son virus ADN, el grupo placebo es de suponer lleve el adenovirus โ€œvacรญoโ€, sin el antรญgeno del virus SARS-CoV-2. En otro tipo de vacunas con รกcidos nucleicos o proteรญnas, se analizan otros componentes de la formulaciรณn de la vacuna, como los potenciadores de la respuesta inmunolรณgica conocidos como adyuvantes, asรญ como disolventes o estabilizantes.

Todo este anรกlisis por parte del Comitรฉ Externo no suele llevar mรกs allรก de 15 dรญas, y suelen ser muy completos para para determinar la razรณn del efecto adverso.

La vacuna de la Universidad de Oxford estรก siendo desarrollada junto con la compaรฑรญa farmacรฉutica AstraZeneca. Alastair Grant/AP

ยฟEs algo habitual paralizar los ensayos clรญnicos de una vacuna o es algo que se debe a la pandemia actual?

Hay que aclarar que la paralizaciรณn de los ensayos clรญnicos por los efectos adversos es algo habitual y no tiene que ver con la pandemia actual de Covid-19. En tรฉrminos generales estas pausas no suponen grandes retrasos. De hecho, en la mayorรญa de los ensayos clรญnicos de vacunas hay voluntarios que presentan efectos adversos y los ensayos clรญnicos han continuado tras un anรกlisis detallado del caso adverso.

ยฟCuรกles son los efectos adversos mรกs comunes en vacunas hasta la fecha?

Los efectos van desde muy leves, como enrojecimiento e hinchazรณn en el sitio de inoculaciรณn, urticarias, fiebre o dolores musculares, hasta los mรกs graves, como reacciones alรฉrgicas que pueden ser letales, neurolรณgicas graves como convulsiones o encefalitis, inflamaciรณn grave del cerebro, infecciones oculares causadas al diseminarse el virus en los ojos y, por supuesto, el riesgo de una infecciรณn grave al inicio de la vacunaciรณn.

Todos los efectos adversos se comunican de forma voluntaria a un sistema internacional de efectos adversos de vacunas creado en 1990.

ยฟQuรฉ vacunas han sido paralizadas en los ensayos clรญnicos?

Hay dos casos importantes:

  • El conocido como el desastre de Kyoto de 1948, en el que la vacuna para la difteria, un toxoide, por un lote malo en que el toxoide revertiรณ a toxina, causรณ la muerte del 10% de los niรฑos vacunados.
  • Las primeras vacunas de la polio, en 1955, causaban polio paralizante en el sitio de la vacunaciรณn, que afectaba a los laboratorios Cutter en California.

Pero hay otros casos relevantes. Recientemente, en 1999, la primera vacuna para rotavirus, virus que causa diarreas, fiebre, vรณmitos y dolores abdominales en niรฑos y bebรฉs, fue retirada por detectarse un problema intestinal grave, la invaginaciรณn intestinal, no detectado en ninguna fase del ensayo clรญnico. Esto llevรณ a incluir niรฑos en los ensayos clรญnicos actuales de vacunas.

Otro ejemplo son las vacunas con bacterias atenuadas para terapias en cรกncer, como una cepa atenuada de Listeria, ADXS-11-001, para cรกncer de cรฉrvix, que en el 2015 comunicรณ un efecto adverso grave de listeriosis letal por la cepa vacuna en una paciente oncolรณgica del ensayo clรญnico en fase tres.

El anรกlisis externo concluyรณ que el efecto letal lo causรณ una prรณtesis ortopรฉdica de la paciente, donde se diseminรณ y creciรณ la vacuna, excluyendo en el futuro pacientes con prรณtesis ortopรฉdicas. Hasta el 2019, este ensayo clรญnico no ha tenido otros efectos adversos graves.

Otro caso actual es la vacuna para el virus del SIDA que se estaba probando en Sudรกfrica, que ha sido retirada a principios de este aรฑo 2020 no por efectos adversos, sino porque no era efectiva para prevenir la infecciรณn por el virus VIH.

En resumen, que se paralicen los ensayos clรญnicos con vacunas para analizar los efectos adversos indica que se prima la seguridad en el diseรฑo de vacunas y, por ello, es mรกs necesario que nunca cumplir todas las fases de los ensayos clรญnicos y comunicar todos los efectos adversos que se encuentren, lo que sin duda ayudarรก a mejorar las vacunas en preparaciรณn y beneficiarรก a los grupos de riesgo a vacunar.

THE CONVERSATION

Categorรญas:LA NOTA CIENTรFICA