LA NOTA CIENTรFICA

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COVI

CIENTIInfobae hablรณ en exclusiva con el investigador responsable de un ensayo que busca demostrar la eficacia de un tratamiento con una formulaciรณn lรญquida de ese fรกrmaco. “Los pacientes mejoran su oxigenaciรณn de manera casi inmediata”, dijo

El doctor en Bioquรญmica Dante Beltramo sobre la patologรญa del COVID-19 y los resultados del estudio con ibuprofeno inhalado

Dante Beltramo es doctor en Bioquรญmica, investigador principal del Consejo Nacional de Investigaciones Cientรญficas y Tรฉcnicas (Conicet) y del Centro de Excelencia en Productos y Procesos de Cรณrdoba (Ceprocor), profesor titular de Biotecnologรญa de la Facultad de Ciencias Quรญmicas de la Universidad Catรณlica de Cรณrdoba y responsable del laboratorio de biociencias de Ceprocor. Pero fue luego de varios mensajes de WhatsApp posteriores a la entrevista vรญa Meet que hizo en exclusiva con Infobae, que accediรณ a compartir su currรญculum. โ€œNo me gusta hablar de mi personaโ€, se excusaba con la humildad que sรณlo tienen los grandes.

Dante Beltramo se emociona hasta las lรกgrimas al contar que es la primera vez que uno de sus proyectos โ€œtraspasa la mesada del laboratorioโ€. โ€œMe emociona cada vez que me hacen un reporte de pacientes que estaban graves y que les dan el alta; la satisfacciรณn de ver gente que se recupera no se paga con nada, crรฉameโ€.

Es que Dante Beltramo, a sus 65 aรฑos reciรฉn cumplidos, jamรกs imaginรณ estar al frente de lo que podrรญa terminar convirtiรฉndose en un tratamiento eficaz contra el COVID-19, una enfermedad que tiene al mundo en vilo y que ya causรณ la muerte de mรกs de 725 mil personas alrededor de todo el planeta.

Con 100 pacientes con infecciรณn moderada a severa por SARS-CoV-2 que presentaban disnea e hipoxemia y que luego de recibir un tratamiento de uso compasivo de ibuprofeno inhalatorio experimentaron โ€œuna mejorรญa inmediata de los sรญntomasโ€, todas las miradas se dirigieron a la mente detrรกs de ese abordaje.

โ€œLa mayorรญa de las cosas terminan siendo no como uno las piensa sino como el destino lo decideโ€, asegurรณ a Infobae consultado sobre los orรญgenes de su tratamiento. Es que el hombre buscaba junto a su equipo โ€œconseguir un sistema simple para minimizar la actividad de las bacterias que anidan en el pulmรณn de los pacientes con fibrosis quรญsticaโ€. โ€œEstรกbamos tratando de encontrar una molรฉcula simple y que pudiera combatir a las tres bacterias, y entre lo que discutรญamos se nos ocurriรณ probar esta molรฉcula de ibuprofeno, a la que habรญa que hacerla soluble en agua para que sea accesible al pulmรณn -comenzรณ a explicar-. Y como nosotros trabajamos en el รกrea de la nanotecnologรญa lo que hicimos fue crear una nanoestructura del ibuprofenato sรณdico en una soluciรณn salina hipertรณnica con la que la pudimos estabilizar. Y la observaciรณn que hicimos fue que tenรญa capacidad para matar a las tres bacterias que mรกs frecuentemente anidan en el pulmรณnโ€.

El investigador del Conicet y del Ceprocor Dante Beltramo modificรณ la molรฉcula del ibuprofeno haciรฉndola 100% soluble en agua para administrarlo en nebulizaciones (Shutterstock)El investigador del Conicet y del Ceprocor Dante Beltramo modificรณ la molรฉcula del ibuprofeno haciรฉndola 100% soluble en agua para administrarlo en nebulizaciones (Shutterstock)

Entusiasmados con el hallazgo y habiendo publicado el trabajo cientรญfico que demostraba su logro. Asรญ estaban Beltramo y su equipo cuando โ€œapareciรณ el coronavirusโ€. โ€œAllรญ se replanteรณ todo, empezamos a preguntarnos si eso que mataba bacterias podrรญa matar el virus e inmediatamente empezamos a ver si tenรญa la capacidad de inactivar virus y especialmente este tipo de virus con cubierta lipรญdica dentro de los que estรก el SARS-CoV-2 -puntualizรณ el investigador-. Tomamos cuatro o cinco modelos porque lรณgicamente no tenemos el material genรฉtico original de este virus y vimos en los ensayos que funcionaba muy bienโ€.

Ahรญ, segรบn รฉl, es cuando dejรณ de pensar como quรญmico y empezรณ a pensar como mรฉdico. โ€œLa visiรณn del quรญmico estรก muy sesgada hacia la reproducciรณn de los resultados en el laboratorio; el mรฉdico es quien trata con el paciente y con las patologรญas complejas, por eso decidimos incorporar mรฉdicos al equipoโ€, contรณ. โ€œEn el comienzo no habรญa un entendimiento de la patologรญa como hay ahora. Es una infecciรณn viral que desencadena todo un mecanismo, que se fue descubriendo a lo largo del tiempo, pero lo que sรญ se sabรญa desde el inicio es que habรญa un proceso inflamatorio severo, que hacรญa que los pacientes llegaran a situaciones extremasโ€.

En ese punto, Beltramo tenรญa โ€œuna formulaciรณn con propiedades bactericidas que habรญan sido demostradas inicialmente, propiedades viricidas que se descubrieron despuรฉs y por supuesto no se le podรญa negar al ibuprofeno su principal y mรกs importante propiedad, que es la de ser antiinflamatorioโ€.

โ€œSabemos que esta formulaciรณn tiene in vitro capacidad para inhibir el virus, que tiene un PH ligeramente alcalino y que tiene propiedades antiinflamatoriasโ€, analizรณ el investigador. Y profundizรณ: โ€œLas infecciones por SARS-CoV-2 se sabe que ocurren cuando hay interacciรณn de la proteรญna del virus y la proteรญna de la membrana en un PH รกcido -y que si se le da un medio alcalino disminuye la propiedad de interacciรณn y nuestra formulaciรณn tiene un medio alcalino-, segundo, el hecho de que la nanoestructura del ibuprofeno se intercala en la membrana y puede eliminar al virus y tercero que la literatura sobre el tema habla de que el virus para replicarse en el interior de la cรฉlula usa una proteรญna que es la actina -las referencias bibliogrรกficas dicen que el ibuprofeno controla los estados estructurales de la actina-. Entonces tenรญamos tres variables sobre las cuales podrรญamos pensar en una primera etapa, pero lo mรกs importante es su potencial gran capacidad antiinflamatoriaโ€.

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Ademรกs, Beltramo puntualizรณ que โ€œel doctor (Andrei) Onischuk en su laboratorio ya habรญa demostrado en un ensayo con ratas, con una formulaciรณn no acuosa sino con una nanoestructura mรกs grande que si el ibuprofeno se hace ingresar directo al pulmรณn tiene la propiedad de inhibir la liberaciรณn de citoquinasโ€. โ€œSu propiedad antiinflamatoria es mil veces mรกs activa que si se da en la forma oral; al llegar directo al pulmรณn ejerce un mayor efecto en menor tiempoโ€.

Y eso fue lo que empezaron a observar en los pacientes tratados, primero en el marco del estudio que espera la aprobaciรณn de la Administraciรณn Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnologรญa Mรฉdica (Anmat) y luego, haciendo uso de lo que se conoce como โ€œtratamiento compasivo extendidoโ€ y que ya fue administrado a 100 personas en Cรณrdoba, Buenos Aires y Jujuy.

โ€œLos pacientes entran al tratamiento con 80% de saturaciรณn de oxรญgeno, que es un valor muy riesgoso y la recuperaciรณn de la capacidad de oxรญgeno luego de dos nebulizaciones vuelve los valores a 96/98% de saturaciรณnโ€, precisรณ Beltramo.

Y tras asegurar que โ€œlo que se observa es un efecto rรกpido y que los pacientes se empiezan a sentir bien en forma casi inmediataโ€, explicรณ con quรฉ criterio eligen los pacientes a tratar: โ€œLuego de los primeros estudios vimos que se podรญa aplicar en pacientes con bajos niveles de saturaciรณn, alta frecuencia cardiaca, en lo que podrรญa considerarse un paso intermedio a un cuadro mucho mรกs grave. Tal vez si lo usรกramos al inicio del cuadro andarรญa muy bien por las propiedades que decรญamos antes, pero en esa etapa uno no puede identificar bien quiรฉn es el paciente que va a evolucionar bien y para demostrar su eficacia habรญa que probarlo en pacientes con baja y sostenida saturaciรณn de oxรญgeno y con alta frecuencia cardiacaโ€.

Esos fueron los pacientes en los que se empezรณ a probar, por eso es que los especialistas decidieron llamarlo โ€œterapia de rescateโ€ con un objetivo concreto: mostrar que esta formulaciรณn busca resolver el cuadro en la fase clรญnica previa a que el paciente llegue al respirador.

โ€œEstamos esperando poder expandir su usoโ€

"Sabemos que esta formulaciรณn tiene in vitro capacidad para inhibir el virus, que tiene un PH ligeramente alcalino y que tiene propiedades antiinflamatorias" (Ceprocor)“Sabemos que esta formulaciรณn tiene in vitro capacidad para inhibir el virus, que tiene un PH ligeramente alcalino y que tiene propiedades antiinflamatorias” (Ceprocor)

โ€œPara hacer todo legal, estamos a la espera de una respuesta de la Anmat, que tengo entendido que debiera haber llegado ayer viernes, ante la primera presentaciรณn para poder iniciar la llamada fase 2 -explicรณ el investigador-. En realidad, lo primero que hemos podido demostrar en todo este estudio, es que la formulaciรณn es inocua, o sea, que no tiene efectos colaterales severos adversosโ€.

Y luego de puntualizar que โ€œlo รบnico que da cuando se nebuliza a un paciente en esta condiciรณn es que puede hacer estornudar, a raรญz de que puede irritar y picar la nariz o gargantaโ€, aclarรณ que debieron lidiar con esa โ€œcontraโ€ del tratamiento. โ€œLa recomendaciรณn de la Organizaciรณn Mundial de la Salud y las sociedades de virologรญa es no nebulizar en personas con infecciones en el tracto respiratorio superior para no contagiar al mรฉdico que atiende, por lo que rรกpidamente el laboratorio diseรฑรณ una escafandra que cubre al paciente desde los hombros y tiene una salida a partir de la que se aspira todo el aire que el paciente exhala cuando se nebuliza, el cual pasa por un filtro de bioseguridad por el que nada de lo que el paciente exhala queda expuesto al medioโ€.

โ€œEs tremendamente relevante el trabajo que hacen los mรฉdicos en esta etapa. Uno llega hasta un punto y despuรฉs le entrega la potestad para que hagan y son ellos quienes van a trabajar con las personas -reconociรณ-. Si ellos no hubieran tomado la decisiรณn de acompaรฑar el proyecto esto hubiera quedado en la mesada de un laboratorioโ€.

El otro punto importante -para Beltramo- โ€œes que hubo un laboratorio de Cรณrdoba que en su afรกn de innovaciรณn tomรณ el proyecto a costa de que podrรญa haber resultado un fracaso, como en la mayorรญa de los casosโ€.

(Shutterstock)(Shutterstock)

โ€œSi esto funciona como aseveran los mรฉdicos con todos los pacientes que han atendido y se puede generalizar uno esperarรญa que este estudio en pequeรฑa escala fuera directamente proporcional, o sea que siguiera aplicรกndose con รฉxito en mรกs pacientesโ€, dijo consultado acerca de si creรญa que con el tratamiento aplicado de manera masiva a mรกs pacientes podrรญan salvarse muchas vidas.

En ese punto, sobre si estaban preparados para producir a gran escala si el tratamiento fuera solicitado de otros lugares, seรฑalรณ que โ€œel laboratorio estรก preparรกndose por si las cosas funcionan y recibe la aprobaciรณn para la futura comercializaciรณnโ€. โ€œPor ahora la distribuciรณn es a demanda de los hospitales y centros de salud que lo piden y se les brindan las escafandras y el medicamento para cada uno de los pacientesโ€.

Sobre si reciben algรบn tipo de apoyo estatal -provincial o nacional-, Beltramo contรณ: โ€œEn la provincia de Cรณrdoba cuando empezaron a ver las tratativas para usarlo como tratamiento compasivo nos dieron una ayuda importantรญsima en cuanto a la factibilidad que tiene el ministerio de tomar decisiones. Este sistema de uso compasivo extendido facilitรณ mucho la entrada de pacientes. En Buenos Aires se estรก haciendo en cada lugar donde los directores mรฉdicos solicitan este tipo de terapia. Creo que el laboratorio no recibiรณ contacto del Ministerio de Salud de la Naciรณn hasta lo que yo sรฉ, lo que sรญ sรฉ es que presentamos todos los papeles a Anmatโ€.

โ€œEl financiamiento para hacer esto no es menor y no tuvimos otra ayuda que no sea de empresas privadas para llegar a este estado donde estamos ahora -remarcรณ-. Nos presentamos para acceder a subsidios que entregรณ Naciรณn (el Ceprocor presentรณ dos proyectos) y lamentablemente el proyecto fue considerado por decisiรณn unรกnime โ€˜no prioritarioโ€™โ€.

La entrevista completa:

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Dr Dante Beltramo – entrevista completa #tendencias

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